肝玻璃纤维板化是急慢性肝炎向肝疏松现况的重点可逆反应过程，但如今对於该过程的炎症因子聊天治療靶点从未十分有限。原因于傳統养肝中药才 Corydalis tomentella 的本身异喹啉生态学碱 Dehydrocavidine（DC） 已被报到具备有抗急慢性肝挫裂伤和抗肝玻璃纤维板化为用，但其实际的功效靶点和大分子缘由仍不了解。

天津药科大学本科孟大利人员郑昌炜博土为首要著者在Phytomedicine刊发了题写“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的探索小作文，该探索论述了DC直接性靶向药物DEP-1，有利于ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，才能调节肝星状生殖细胞碱化并可以肝玻纤化。拜谱生物学为其供给分解组、转录组、Lip-MS蛋白质组能力服务质量。

钻研后果

1、DC化解了CCl4诱导性的小鼠模型工具中肝和脏性别差异损害的症兆并可以改善了肝纤维材料化

对CCl4滴注造模的小鼠通过期为四边的DC和silybin改善效果，最终然而表明信息哪几种药剂改善效果均相关系数改善效果了肝或其他排毒器官病理学问题（图1 B），免疫力组化和WB最终然而也显视信息DC改善效果相关系数降底了肝或其他排毒器官机构中钎维象征物α-SMA和COL1α1的表明（图1 C-E）。

图1.DC控制有效改善了CCl4诱发的小鼠肝植物纤维化

后期的对TGF-β1成脂的人LX-2上皮神经元和大鼠HSC-T6上皮神经元试验体现，DC对HSC的克加工用均存有药量反作用性，DC（8μM）对HSC繁衍的克制目的依赖于水飞蓟素（10μM），还上皮神经元试验中DC方法也重要降底了仟维化标志图案物α-SMA和COL1α1的体现（图2 A-F）。

图2.DC克制了TGF-β1诱惑的肝星状细胞系（HSCs）的繁衍、变迁和刺激启动

2、血唐代谢组学和肝和脏转录组学反映DC隐藏的意义靶点

小鼠血清非靶产生组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱骗HF的血宋代谢组学深入分析结果显示

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

代谢率与转录组联和了解则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4诱骗的HF中DC的肝胀转录组学研究报告单

3、DC同时靶点DEP-1，促进会ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1进行被DC靶向药物以减弱LX-2细胞膜的重置

借助对LX-2上皮血细胞中ERK1/2和PPARγ的磷过酸技术层次的了解，察觉与照表组对比，TGF-β1为显著调整了LX-2上皮血细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的核蛋白质含量占比。尽管，在DC解决下，ERK1/2和PPARγ的磷过酸技术层次降低，有时候显现出随DC服用量忽略的效用（图6 A-D）。 可能 siRNA PTPRJ敲低了LX-2受损体细胞中PTPRJ的表示。报告单表示，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷酸性反应平行在DC净化处理下从不取得较低，而DEP-1的敲低彻底消除了DC对重置的LX-2受损体细胞中α-SMA和COL1α1表示的抑止用，等报告单意味着DC可能可能 DEP-1的调节ERK和PPARγ的去磷酸性反应。

图6.DC用DEP-1/ERK1/2/PPARγ信号通路缓和LX-2的激活卡

一篇文章个人心得体会

优秀文章食用药学生化学测试，基础代谢组学，转录组学和Lip-MS蛋白酶组学探究性学习了树木源头当然成分Dehydrocavidine（DC）在减缓脾脏化学植物纤维化中的用途逻辑，最终提示 DC能否按照直接性靶向治疗DEP-1，强化其固界定，有助于ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，进而压制肝星状肿瘤细胞活性并减缓肝化学植物纤维化（图7）。

图7 篇文章制度提供

拜谱个人总结

LiP-MS就是项可 原位查测血清丰度和构成影响、识别系统不相同先决条件下构成特男人血清电离指纹图图谱 的新型产品技术设备，是可以满足核蛋白酶操作系统变换的原位检则，根据将核蛋白酶质新动态的结构类型数剧与操作系统紧凑相关，为的结构类型生态学学和操作系统生态学学科学研究供应重要的的支撑。拜谱生态学 局限性性酶切 - 质谱讲解（LiP-MS） 选取是有限的蛋白质酶解技木结合起来高粪便质谱，可在 全淀粉酶质组範圍内 深度贫困监测蛋白酶质的设计与丰度转变， 识别率可导航定位至一个功能键位点，在口服药物靶点遇到、小原子效应体制、球蛋白构象辨析、问题体制分析 等范畴享有不宜充当的特点，为患病治療与药剂科研开发出具强关键所在的的技术设备承重。热烈欢迎在座老师老师网络咨询战略合作！

对比论文资料

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.