众所周知，蛋白质是生命的物质基础，也是基因功能的执行者。而许多蛋白质前体是没有活性的，需要经过翻译后修饰（PTM）等复杂过程才具有生理功能，因此PTM已成为生物学研究中的重要内容。蛋清棕榈酰化掩盖是作用最普遍的脂酰化修饰，影响约20%的蛋白组。然而由于一般的棕榈酰蛋白含量低，高特异性富集棕榈酰修饰困难等技术挑战，极大地阻碍了该领域的进一步研究。拜谱生物采用ABE结合质谱高通量方法，以无偏倚地找到整体血清质组中的棕榈酰化，为各位科研工作者的研究带来“独特视角”，助力提升课题及文章水平。那么棕榈酰化参与调控哪些疾病过程的蛋白功能变化？该修饰有哪些重要的科研意义？以及该产品的特色优势，今天将为大家一一揭秘。

01 、不可逆转的S-棕榈酰化掩盖

普通指的是的棕榈酰化（S-palmitoylation或S-acylation）为S-棕榈酰化，指的是棕榈酸和蛋白酶质半胱氨酸的巯基结合在一起，变成不稳定性高的硫酯键，这棕榈酰化含有可逆性性，由棕榈酰基转回酶（PAT）和去棕榈酰化酶（APT）介导宏观调控，之中DHHC就是个保手的为重要的PAT家族式。

图1 由DHHC和APT介导的可逆转S-棕榈酰化

（图片搜索再导入，隶属于：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

02 、棕榈酰化广陆续参与生物学时候

近两天的文献综述全面的选出了棕榈酰化球蛋清质，收录从电气支架和手机数据球蛋清质到阴阳离子绿色通道和多巴胺多巴胺受体，这一些棕榈酰化球蛋清质范围广参与到天然免役力意义、肿瘤、分解、转录、神经末梢菌物学和手机数据等生理变化上具体步骤，愈加是在突触传承、先天畸形天然免役力意义、GPCR和酪氨酸激酶手机数据和转录癌细胞模块等方面的生理变化上影晌。棕榈酰化绘制可以调控靶标球蛋清质的分析和模块，在稳定癌细胞恒定中体现了至关很重要的意义。如，天然免役力分解糖球蛋清质CD36，另外一种清道夫多巴胺多巴胺受体和多余皮脂酸易位酶，间断CD36棕榈酰化将提升多余皮脂酸摄食、JNK/NF-κΒ手机数据，虽然AMPK解锁的多余皮脂酸β-脱色，其与其工业酒精性多余皮脂乙肝管于。

图2 棕榈酰化核蛋白和其大面积的生理性后果

（图源：Saara-Anne Azizi, et al., Acc Chem Res, 2019）

03 、棕榈酰化与四种消化道疾病微信关联

核膳食纤维棕榈酰化在慢性病中的效应还可以先从酶的方一直以来讨论，棕榈酰基转到酶DHHCs在诸多生物学过程中中的效应就正确认识，其介导的棕榈酰化功能紊乱会造成的一连串的危害，这一些病理报告危害以团队特异形的方式英文会发生，如ZDHHC3、7、9、13和15进入者面神经慢性病的发作系统；ZDHHC7和20与恶性肿瘤关干；ZDHHC1、5、11、13、21进入者基础代谢性慢性病；ZDHHC2、3、6、7、8、15、19和20进入者感动性慢性病。

图3 棕榈酰基转换酶ZDHHCs团体非特异聊天的调节管控地球多种多样急病

（图源：Lu Hu, et al., RSC Chem Biol, 2021）

1) 癌症复发

那些非常注重的肝癌涉及到的蛋清是被棕榈酰化遮盖的。一款精典的举例是RAS宗族的小GTPases，HRAS、NRAS和KRAS-4A一般会发现可逆反应地S-棕榈酰化，这而言位置质膜并都可以和转化了人体细胞至关非常注重，选择了搬家和的信号特征。另外因素，从更宽泛的的视角你看，Bailey等将附近299个已验正的肝癌能够分子与SwissPalm（一款蛋清棕榈酰化大数据库视图）搭配，结局有715个(26%)的编写代码蛋清质是棕榈酰化的，表面了这些遮盖与肝癌的涉及到的性。

图4 很多肝癌驱动器系数都有棕榈酰化的

（图源：Pin-Joe Ko & Scott J Dixon, EMBO Rep, 2018）

上海交大许杰团队此前报道发现PD-L1棕榈酰化的存在，并对其进行了深入的功能和机制探究，这种修饰通过阻断PD-L1的泛素化来稳定PD-L1，从而抑制溶酶体对PD-L1的降解。并设计了一种竞争性的PD-L1棕榈酰化抑制剂，可降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，以增强T细胞对肿瘤的免疫。这一研究为克服PD-L1介导的癌症免疫逃逸提供了新的策略。2022年4月，瑞士日内瓦大学的科学家Gonzalo P Solis等人也在《Nat Commun》中表示，血清质棕榈酰化一般形成防癌药品的新靶点，相关结果在“Local and substrate-specific S-palmitoylation determines subcellular localization of Gαo”一文中。

图5 研究PD-L1棕榈酰化的房产调控机制化将有益于肿瘤中药治疗

（图源：Han Yao, et al., Nat Biomed Eng, 2019）

2) 影响性妇科疾病，以新冠试对

新冠木马物体被那层脂质双分子式层包裹，在这当中内含SARS-CoV-2 S等膜血清，SARS-CoV-2 S提供靶生殖细胞搭配和木马融为一体。在木马感柒当天，SARS-CoV-2 S会的发生巨大棕榈酰化突显，通常是SARS-CoV-2 S在里面质网和高尔基身体内10个胞质半胱氨酸上会的发生高效棕榈酰化。进十步探索揭示，SARS-CoV-2 S棕榈酰化在木马包膜内生产含高胆固醇升高的脂质构造域，棕榈酰化和脂质动物制作而成路线推进新冠木马的傳染性。该探索对准棕榈酰化突显酶和脂质动物制作而成酶是轻型抗木马治疗方法靶点。 除此以外，SARS-CoV-2 S的棕榈酰化我们对合胞体型成和SARS-CoV-2假新冠病毒颗粒肥料進入至关很重要。ZDHHC2、ZDHHC3、ZDHHC4、ZDHHC5、ZDHHC8、ZDHHC9、ZDHHC11、ZDFHC14、ZDHHC16、ZDHHC19和ZDHHC20的过早表达出来带动了S的棕榈酰化，他们ZDHHCs被认定为与SARS-CoV-2 S涉及。

图6 S-棕榈酰化调控SARS-CoV-2膜脂策划 ，加强传播性

（图源：Francisco S Mesquita, et al., Dev Cell, 2021）

2021年，苏州大学生物医学研究院周芳芳教授课题组在Advanced Materials上发表了题为“Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy”的研究论文，该研究发现血管紧张素转化酶2（ACE2，一种直接与SARS-CoV-2 S相互作用的关键受体）存在棕榈酰化修饰，且棕榈酰化对ACE2的膜靶向和胞外囊泡分泌至关重要。该研究设计了富含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡，利用该囊泡饱和SARS-CoV-2 S作为病毒陷阱，抑制SARS-CoV-2的感染。

图7 的设计中含棕榈酰化ACE2的胞外囊泡用作改善新冠小儿肺炎

（图源：Feng Xie, et al., Adv Mater, 2021）

3) 分泌性问题，以血糖高特征分析

2023年1月11日，美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich团队在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化蛋白质组学发现，Scamp1是APT1的底物，定位于胰岛素分泌颗粒，敲低Scamp1会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

图8 棕榈酰化使高血压朋友胰岛素外分泌亢进与β组织细胞衰退

（图源：Guifang Dong, et al., Cell Metab, 2023）

4) 面神经类肠道疾病

棕榈酰化在脑脑感觉行动神经元信息灯服务平台装设中的功用已被开展调研深入分析探讨，D2多巴胺感觉(D2R)调整压力和自我认识，与信念瓦解症和帕金森综合征关与，Cys443是质膜提取所用的棕榈酰化位点，深入分析探讨挖掘D2R与DHHC3、DHHC4和DHHC8相互间功用。ZDHHC9已被判定为脑脑感觉行动神经系统的关健调整系数，海马培養物中较弱ZDHHC9造成 树突构造缩短和治理和改善性突触才能减少。ZDHHC9能够 借助介导Ras棕榈酰化重置ERK信息数据通路。棕榈酰化Ras市场定位于质膜，重置中游MAPK信息灯信息数据通路，造成 树突发育，ZDHHC9在脑脑感觉行动神经网上中动平衡机紧张性和治理和改善性信息灯。ZDHHC9系统失常甲基化造成 棕榈酰化含量失调症，将设及脑脑感觉行动神经想关的疫情，如X连锁加盟智力、耐力问题(XLID)和癫娴病。ZDHHC13已被证实在形成焦躁症想关的形为、行动系统和脑袋生物制品能学上起关健功用。ZDHHC13的系统丢失甲基化造成 还包括Drp1其中的大部分底物的低棕榈酰化含量。再者，ZDHHC13系统问题也与细胞代谢和退行性疫情关与。

图9 DHHC介导底物棕榈酰化呈现，调节作用内分泌系统疾病功效

如果在肾脏复氧（DHHC5）中的效果；感觉神经性能，如突触可延展性（DHHC5）；产生天然免疫回应（DHHC21）；发育商缺陷（DHHC9）；结肠道癌、肝组织生殖细胞癌和非小组织生殖细胞肝癌（NSCLC；DHHC2）；和败血症（DHHC9） （图源：Thomas Lanyon-Hogg, et al., Trends Biochem Sci, 2017）

04 、拜谱独家首发表达语——棕榈酰化表达语蛋清组

棕榈酰化遮盖蛋白质组是对生物样品中的棕榈酰化位点/肽段进行全局无偏的定性定量分析，在研究性学习据此病症想关的微物理学管理机制和靶标发掘。拜谱生物作为国内首家提供该服务的公司，可以助力科研工作者开展多个领域的研究，以下是我公司该产品的特点：

1) ABE技巧

棕榈酰化就算在1979年指出并于1980年在细胞系陪养中获取验证通过，但检测工具血清质棕榈酰化的方法成就甚微地障碍了该方面行业的进每一步科研，直至21世经，近年来酰基-生物工程素交换法（ABE）的诞生，对该方面行业特点和调节的表达才拥有迅猛壮大。ABE运用硫酯键的不住界定将棕榈酰化还原成为食物工程素基团，能能以半胱氨酸活性聊天的的方式了解底物棕榈酰化。

2) 顶目经验总结丰富的，棕榈酰化位点司法鉴定量超过2万

拜谱生物棕榈酰化PTM平台拥有丰富的服务经验：在動物组织机构和生殖细胞品牌中具有稳定优势，目前为多家高校和医院单位提供了细胞、卵巢、肿瘤、皮肤、乳腺、肝脏等样品的数据检测与分析服务，位点鉴定量最高可达2w+水平；在观赏植物果肉和美丽的花朵的研究中也呈现出优秀的数据，如蕃茄花的位点鉴定量高达1w+。在致病菌真菌感染、病虫害的研究中也不断积累经验，目前承接过的样品类型有稻瘟菌菌丝、稻曲菌等。

图10 拜谱微生物棕榈酰化表达淀粉酶组的部份该项目經驗

3) 靶标发现与查证“一坐式”分析一下

在疾病标志物检测、药物开发、生物信号通路研究中，我们推荐组合方案：棕榈酰化修饰语蛋白酶组+棕榈酰化PRM验正，一站式解决靶标发现与验证。

4) 品类丰富性的半胱氨酸掩盖组

蛋白质中的半胱氨酸是一个极其活跃的残基，可以进行多种翻译后修饰，因此除棕榈酰化突显蛋白质组检测以外，我们还可提供亚硝基化、谷胱甘肽化各类Total 空气氧化重置遮盖蛋清组分析，以及次磺酸化和巯基化正在开发测试中。

5) 送样建意

参考价值期刊论文：

[1] Lanyon-Hogg T, Faronato M, Serwa RA, Tate EW. Dynamic Protein Acylation: New Substrates, Mechanisms, and Drug Targets. Trends Biochem Sci. 2017;42(7):566-581. doi:10.1016/j.tibs.2017.04.004

[2] Azizi SA, Kathayat RS, Dickinson BC. Activity-Based Sensing of S-Depalmitoylases: Chemical Technologies and Biological Discovery. Acc Chem Res. 2019;52(11):3029-3038. doi:10.1021/acs.accounts.9b00354

[3] Hu L, Tao Z, Wu X. Insights into auto-S-fatty acylation: targets, druggability, and inhibitors. RSC Chem Biol. 2021;2(6):1567-1579. Published 2021 Aug 25. doi:10.1039/d1cb00115a

[4] Ko PJ, Dixon SJ. Protein palmitoylation and cancer. EMBO Rep. 2018;19(10):e46666. doi:10.15252/embr.201846666

[5] Yao H, Lan J, Li C, et al. Inhibiting PD-L1 palmitoylation enhances T-cell immune responses against tumours [published correction appears in Nat Biomed Eng. 2019 May;3(5):414]. Nat Biomed Eng. 2019;3(4):306-317. doi:10.1038/s41551-019-0375-6

[6] Mesquita FS, Abrami L, Sergeeva O, et al. S-acylation controls SARS-CoV-2 membrane lipid organization and enhances infectivity. Dev Cell. 2021;56(20):2790-2807.e8. doi:10.1016/j.devcel.2021.09.016

[7] Xie F, Su P, Pan T, et al. Engineering Extracellular Vesicles Enriched with Palmitoylated ACE2 as COVID-19 Therapy. Adv Mater. 2021;33(49):e2103471. doi:10.1002/adma.202103471

[8] Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes. Cell Metab. 2023;S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012