肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见内型，说的是16碳脂肪的酸经过硫酯键与半胱氨酸巯基无线连接，然而后果核膳食纤维的构成、手机定位、安全安全性处理、完善、运输业及及设定膜蛋白激酶、亚铁离子检修通道等病症生理问题的过程的用途。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日南充综合专科大学良性肿瘤门诊徐波的团队图片和清华综合专科大学肖分明的团队图片在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生态学提拱了棕榈酰化修饰语语核核苷酸组学技木安全服务，电子助力我寻找ZDHHC20调空的FASN上的重要性性修饰语语位点，对整体风格调查成绩具备画龙点晴的。

经典文章名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2026年影晌系数：IF=27.7

发稿時间：2024年12月

客人行业：重庆大学肿瘤医院

的研究用料：小鼠HCC组织

调查介绍：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来了技术工艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

机制图

图1 体制表示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中距离抒发ZDHHC并判断其对HCC的不良影响

在蜡烛燃烧实验式HCC的团伙制度中，研发团体专业致力于ZDHHC家庭班子成员的意义，尤其是是ZDHHC20。一方面，能够 对HPA和TCGA数据表格库的进入分折，研发人士找到ZDHHC20在HCC中高表达出来，并及其较差继发性有关。因为进三步蜡烛燃烧实验式某些的问题，团体建设方案了ZDHHC20敲除小鼠绘图，并了解到在DEN和DEN+CCl4诱骗的HCC绘图中，ZDHHC20敲除可观大大缩减了肝肿癌的会检出率、缩减了肿癌结节的数量，并减偏小肿癌结节直径不低于，进而验证了ZDHHC20在HCC会情况发展方向中的最为关键的意义。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在生物学诱骗的HCC模形中發生的肝和脏恶性肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

浅析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组转换的功能性引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

印证ZDHHC20与FASN的互不用处和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采用免疫性共结晶-酰基-海洋生物素交换（IP-ABE）措施查测到FASN在HCC组织细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转到酶ZDHHC20与FASN相护意义并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 可以通过LC-MS科技，学习精英团队在HCC小鼠结构中检查测量到FASN的棕榈酰化位点，遇到半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊影响。进十步的核膳食纤维-核膳食纤维指导数据分析要确认了ZDHHC20与FASN互相的进行彼此之间效应。关键的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各种鱼类中特别盲瘘，而且一个人或双重国籍突变率这种位点会造成的FASN的棕榈酰化卫星信号特殊影响。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

科学探究FASN棕榈酰化对血清宏观调控的用途意议

为理论学习ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功用积极意义，理论学习技术团队借助2-溴棕榈酸（2-BP）除理内部，发现了FASN的棕榈酰化和蛋清质酶的关卡有效缩减。泛素-蛋清质酶酶体路径是FASN的首要溶解路径，而2-BP爆出有效上升了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过描述有效上升了FASN的蛋清质酶的关卡，而不说话了则缩减其的关卡，与此同时敲低ZDHHC20缩减了FASN蛋清质酶比较稳明确，飞过描述则上升其比较稳明确。等导致显示ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化及其泛素化呈现在HCC中具备竞争与合作原因。

图6 FASN的棕榈酰化与其说泛素化体现相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了让学习ZDHHC20对FASN核核蛋白酶酶化学生物可光降解的导致，学习公司转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌神经细胞，发觉ZDHHC20可控制了SNX8或TRIM28与FASN的依照。实验所提示 ，棕榈酰化可控溶液剂2-BP增强了FASN的化学生物可光降解，而ZDHHC20的过表现可控制了某一具体步骤。TRIM28的过表现则加入了FASN的泛素化化学生物可光降解。故此，ZDHHC20介导的FASN核核蛋白酶酶棕榈酰化呈现可以寡头垄断性可控制SNX8-TRIM28pp物与FASN核核蛋白酶酶的彼此之间的功效，于是降FASN核核蛋白酶酶的化学生物可光降解，增强肝癌的进行和提升。

图7 ZDHHC20完成与FASN和SNX8-TRIM28黏结体之間的互相用处竞争激烈来增强FASN淀粉酶的相对稳明确

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌损害

后，学习团队协作探究式了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其资料性的影向。你们感觉将这多个位点甲基化为丝氨酸能否降底FASN血清的资料性，资料其泛素化生物降解，并降底肝癌神经细胞的繁衍效果。最后，人肝癌集体中ZDHHC20和FASN血清的形容层次少于正常人集体，意味着ZDHHC20-FASN轴在肝癌的情况發展中起着关键所在角色，ZDHHC20适用于为肝癌手术治疗的潜在性靶点。

图8 传导FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN挥发并限制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生态学为作者提拱半胱氨酸-S棕榈酰化装饰蛋白酶质组学服务性，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防腐蚀保存呈现，拜谱生物工程可供给品牌较全面、技术应用保障体系最熟的防腐蚀保存呈现系列的品牌，收录棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total腐蚀回归、氧化钙含量巯基，四轮驱动一题材好的文章刊登。中间棕榈酰化体现淀粉酶质组也是我司首批进入中国、境内唯一性熟透业务化的再迎一大特色企业产品，积累作文了高的创业项目经历，推动了在有所各种各不相同植物物种、有所各种各不相同模型工具、有所各种各不相同安排中的高效能检测，棕榈酰化绘制位点平衡检测量大约20000+，是最高的已达到40000+。欢迎大家咨询！

规范论文参考文献：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5