肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和粪水微怪物代谢率组学及及肠管微怪物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

分子生物学技术AAA细胞代谢与人体本身乳酸密切相关

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中益生菌学重要性分泌物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA代谢率与人体组织脂肪的堆积物关与

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶点肠管

下面来工作介绍信口服方式供给量4HPAA、3HPP和4HPP可厉害遏制碳水化合物组织化囤积、较低小鼠体脂率加剧，且4HPAA可减少碳水化合物组织化组织化肥大和肝碳水化合物组织化性变，作著进的一步印证4HPAA和3HPP靶向药物肠胃组织化。成了印证这部分分解代谢物有没会变化肠胃微菌物组以起到其抗身体肥胖感觉，对小鼠进行了短短 7 天的根治工作，监测技术因此的微菌物组。后果呈现，即使起居结构疗法（一般起居结构疗法或HFD）是如何，在4HPAA或3HPP根治组选都还没有严重的微菌物组差距（图2a）。指的需注意的是，各种HFD喂食的小鼠的微菌物组包含类似于，但在HFD喂食和一般起居结构疗法喂食的小鼠彼此观擦到差不多大的差距（图2b），这部分后果认为，起居结构疗法是影晌肠胃微菌物组包含的大部分关键因素，而一个人的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌很低。

图2 4HPAA和3HPP独立性于微动物组预防措施过胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA喂食可抑制急性宫颈炎症

想要学习4HPAA要怎样在直肠中行为用途以防治肥嘟嘟，做者相对比较了HFD伺养的小鼠直肠组建化化转录组。RNA测序（RNA-seq）显视乙状乙状结肠组建化化中含43个调整和64个下跌的转录本，度数变换高达2倍（图3a）。人类人类遗传基因组集含有研究概述发现参与进来脂质产生的方式，分为单羧酸分离产生、人体脂质酸分离产生、甘油三酯产生、人体脂质酸产生和脂质脱色，都遭受到压制（图3b）。在脂质融合和产生中起用途的另一个人类人类遗传基因组的转录，分为Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36要用4HPAA处里的HFD伺养小鼠的乙状乙状结肠中减轻。人类人类遗传基因组集含有研究概述还显视B細胞介导的的反应和信息传递减弱（图3b），基本上几乎所有调整的人类人类遗传基因组都被发现编写代码免疫性球血清或B細胞信息成分。组建化化疾病学进的一步确认4HPAA根治的HFD伺养小鼠行为出上皮详细唯一性纠正和细菌感染减轻（图3 c-d）。

图3 4HPAA根治可下降乙状结肠上皮的急性细菌感染

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人总结

胃胃肠微小动物组与高血压病的症状新况紧密联系一些，全人类和啮齿小动物的的研究都证明材料了这1点。胃胃肠微小动物有几率能够 其消化吸收后果高血压病的进步和新况。微小动物消化吸收物的进化性有几率因几大类群、种类恐怕菌株而异，这表示了与众不同序列中微小动物组与高血压病左右不不对的绑定。

拜谱总结

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关联性专著：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5