理论研究反映PKM2更具自主于其明显二甲苯酸激酶亲水性的致癌性功能模块，它是自动调试什么是基因遗传把你想表达出来的核淀粉酶激酶。同时，PKM2做为的一种组核淀粉酶激酶，其自动调试三弱阳性乳房增生癌（TNBC）转意的相关的什么是基因遗传的转录新机制尚不清。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

国外英文题目：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出用时：2025.3.10

小说拜谱生物机构：南京大学

组学高技术：转录组、蛋白质互作组（拜谱生物提供）

的研究的材料：细胞

调查交通路线：

01/实验后果

NONO随便与TNBC内部中的核PKM2相护功能

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱但是(Top 30)

图1：NONO简单与核PKM2相互间用

PKM2展现与TNBC内部转换关联

IHC概述体现了，与相互邻近的正常值进行比起来，人類TNBC进行中的PKM2理解非常明显更大(图2A-C)。PKM2的理解不说话了明显影响了细胞核增值，减弱了集落形成了业务能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌3d模型（FVB背景图片）中通快递过AAV将PKM2理解敲低，PKM2的上涨明显减弱了肉瘤产生(图2H-K)。这样，按照身上敲低进行实验和身上节肢动物科学研究导致体现了，PKM2面对TNBC产生和转入至关最重要。

图2：PKM2表达方式在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低促使了TNBC血细胞移转

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的的关键转录靶标

为了能让知道NONO/PKM2符合物的隐藏的转录靶标。借助在MDA-MB-231神经元核膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq成果的综合性概述，研究探讨察觉到NONO敲低后文化差异理解的DNA遗传DEG（451/999）中，近就不也遭遇PKM2的调高(图3A)。概述认为，哪些DNA遗传通过调高神经元核膜运动健身，润湿性，转化和其它动物学进程(图3B)，SERPINE1（编号规则PAI-1血清）是NONO或PKM2理解敲低后调低最明显的DNA遗传(图3C)。NONO敲低明显下降了了SERPINE1在转录和血清质含量(图3D-E)，PAI-1的过理解在很多的程度上补救了NONO耗竭的神经元核膜中下降了的分裂繁殖、转化和肉瘤样癌效果(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键所在转录靶标

02、短文总结

钻研专业团体用生态学素进行连接酶的相临标示技術（BioID2），显示转录受损组织系NONO与受损组织系内的异丙醇酸激酶PKM2联系并之间之间影响。PKM2不但是种受损组织系新陈代谢促使酶，还可能转位至受损组织系中激发血清酶激酶效果，促使H3T11ph形成。进两步的里面外科学试验意味着，PKM2介导的H3T11ph表达依赖关系于NONO，并与PKM2直接调节功能的乙酰更改酶TIP60介导的组血清酶H3K27ac表达融合影响，促活丝氨酸血清酶酶调节剂SERPINE1表观遗传的转录，最后使得TNBC的更改（图4）。

图4：NONO和PKM2主动用处催进TNBC改变模式切换图

03、拜谱个人总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱海洋生物为该研究提供了血清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、细胞代谢组学并且几组学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

学习资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5