多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌神经细胞中的 B7-H4 提高良性肿瘤近况

著者搭建一个多种原位乳腺癌纤维恶性肿癌膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 体上皮体体神经元膜打疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 弊病偏态缓和了抗体功能表顺利的小鼠的肿癌生张（图1 a-b），与 WT 肿癌相对，在 B7-H4-KO 肿癌中检查到许多的肿癌浸润性 CD8+ T 体上皮体体神经元膜，TNF-α 诞生加剧（图1c）；然而，B7-H4-KO 肿癌组织机构有许多的干体上皮体体神经元膜样 TCF-1+CD8+T 体上皮体体神经元膜和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 体上皮体体神经元膜（图 1 d-g）。这一些数据表格发现内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌纤维癌中含有抗体缓和的功效。

图1 乳腺炎癌生殖细胞中的 B7-H4 带动肉瘤进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体光降解

PTM 调接血清质增强性和亚恶性肿瘤膜手机定位。按照药学学阻隔人乳房癌 MDA-MB-468 癌恶性肿瘤膜中各个类型、的 PTM 进行了淘汰，得知棕榈酰化仰制性剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有明显影响了 B7-H4 血清关卡（图2a）。与之相同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的仰制性剂），可加快B7-H4 血清的增大（图2 b-f）。往往，棕榈酰化就可以增强许多种小鼠两个人乳房癌癌恶性肿瘤膜中的 B7-H4 血清表达出。另一个，按照加溶酶体仰制性剂或溶酶体消化不好酶仰制性剂，可情感挽回2-BP诱发的B7-H4吸附（图2 k-m），表示B7-H4 按照棕榈酰化不受溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可杜绝其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，影响癌症免役

便用质谱 （MS） 检验 B7-H4 的棕榈酰化，出现 棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点转变（C130A）不错有效降低了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT相较，C130A B7-H4不主2-BP导致的核氨基酸挥发，说明书怎么写C130 的棕榈酰化针对于持续 B7-H4 相对稳定性和可靠性分析至关注重（图3 b-c）。 进一歩在mRNA传达、海洋生物素交换法（ABE）、免疫性共悠长岁月中（CO-IP）、过传达或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），确定好ZDHHC3是 B7-H4 的最主要棕榈酰基变动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿类别中，癌肿发育亦变缓（图3 j-k），癌肿侵润性性 CD8+ T 组织的个数和百分比例都无所加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织级别上升，同时 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的加强（图3 l-q），是因为 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 组织治理和改善，而使使用癌肿进行。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于破坏癌肿免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件个人心得体会

PTM 会的影响球营养物质的优点，使给定球营养物质就能对组织内部内心和外源刺激性做功能模块适宜。棕榈酰化在几种小鼠与人乳腺纤维癌组织内部中不是种的难忘的 PTM，可保持球淀粉酶的维持性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并杜绝其在溶酶体的可化学降解，此机制化可以提供两类靶向药物药物药物措施：第1 种是靶向药物药物药物癌症 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，若想受损 B7-H4 球淀粉酶的维持性；第二名种的选择是靶向药物药物药物溶酶体，进而导致 B7-H4 可化学降解加快，若想根治 B7-H4 表明癌症的患有。

拜谱工作小结

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分类期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.