心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析最终

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂食不相同起居，高低密度胆固醇（HC）起居诱骗血管粥样固化，用得补足胆碱（HC/HC）的HC起居对其进行四环素开展后，血管粥样固化获取了组成部分有效防范（图1a）。非靶向治疗消化吸收组学显视不相同喂食先决条件下血浆消化吸收组的随意性性重造（图1b-c），16SrDNA显视与肠子微海洋生物技术组群成变动相关联联（图1d）。非靶消化吸收组认定出了ImP，1种肠子菌群消化吸收物，与HC饲养时血管粥样固化相对高度相关联（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与起居纠正后肠子微海洋生物技术环境学的转变相关联联（图1h）。

图1 非靶向治疗消化吸收组学表明了 ImP 一种与大动脉粥样硬度涉及到的微菌物群根据性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名患得亚临床药学治疗主冠状冠状主冠状冠脉粥样疏松的受试者和105名没了主冠状冠状主冠状冠脉粥样疏松的對照者，靶向疗法细胞细胞代谢组学一定量ImP非常各种相关细胞细胞代谢物（组氨酸和血尿酸）在血浆供试品中的的含量。与對照组相较，亚临床药学治疗主冠状冠状主冠状冠脉粥样疏松私营企业的血浆ImP渗透压首选性增大（图2a）。在不同于列队中，ImP渗透压与主冠状冠状主冠状冠脉粥样疏松和主冠状冠状主冠状冠脉粥样疏松度期间产生 平滑或者非平滑同步（图2b-d），表明ImP与早期主冠状冠状主冠状冠脉粥样疏松期间的同步。 之后探讨了ImP与已认定的先天之精管概率影响的因素会的关系。你不在三个链表中，ImP与空腹吃血糖和恶意心肌新陈代谢特证会各种有关的，并且高敏C发应球蛋白酶（hs-CRP）添加、重量系数（BMI）、五脏六腑皮下脂肪、血糖十分、心肌梗塞正常并且高比热容脂球蛋白酶（HDL）-胆固醇高降低了（图2e-f）。在懂得调整了三个链表中的传统性概率影响的因素后，较高的ImP品质面与最主要冠状冠脉粥样硬度大结局独自各种有关的（图2g），证实高ImP品质面是冠状冠脉粥样硬度概率添加的指標。

图2 .ImP与人亚临床研究动脉血管粥样疏松一些

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进1步探险ImP对血管血管粥样固化的导致到各类因果联系，在血管血管粥样固化易感小鼠的饮水泥中追施ImP以后现，ImP添加剂添加了主血管血管及尖部的血管血管粥样固化开发，而不是导致到间歇高胆固醇的食物或提子糖浓硫酸浓度（图3a-b）。最该需要注意的是，ImP整理的8周Apoe−/−小鼠血样彰显促炎性Ly6Chi 双核细胞膜核、T氧化硅性1(TH1)和T氧化硅17（TH17）细胞膜核（图3c-d）添加，这与促血管血管粥样固化生活环境关于。 用ImP工作8周的小鼠拒绝脉的scRNA-seq表明成纤维材料肿瘤癌内部、内皮肿瘤癌内部和免疫力性肿瘤癌内部的对比用户扩大（图3e），且含有较多发炎关以于环路（图3g）。在或缺T肿瘤癌内部和B肿瘤癌内部骨髓的小鼠中，ImP诱发冠脉粥样硬度的性能有效消减（图3f），确立ImP的致病性的因素与免疫力性的反应的激活卡关以。磷酸性反应呈现组学进一大步进行分析mTOR是ImP的一般靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP增强冠状主动脉粥样硬度易感小鼠的冠状主动脉粥样硬度和整体细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向疗法分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、突显组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

选取学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w