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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A充当一类细胞排泄终产物,既是肌肉导出的着力点,也是线粒体肌肉酸(FA)β脱色的要素调节器成分,在以脂质细胞排泄不正常为特殊性的梭形细胞癌肿癌肿中起到要素的作用。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶点个人定制检测技术服务。

用英文怎么说网站标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

2英文题目:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

老客户基层单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

实验涂料:肿瘤组织、细胞系

拜谱带来了技术应用:丙二酰辅酶A靶点设计、丙二酰化突显组

技術交通路线:

研究方案的结果

1.丙二酰辅酶A在前茅腺癌团队中增大并推进肿癌现况

丙二酰辅酶A靶向治疗开发后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A平行在PCa进行中偏高并有利于肺部肿瘤近况

2.MLYCD在所耗丙二酰辅酶A压制从后脂肪细胞生成二维码,破环线粒体和内质网稳定

GSEA数据分析呈现MLYCD展示与脂质細胞产生信号通路各种相关联(图 2A)。MLYCD过展示細胞中FFA、TG技术及脂质形成沉积调低,敲除或丙二酰辅酶A处置则相反的成语,Mlycd-PKO小鼠排头兵腺安排总有差不多结局(图 2B-E)。转录组和核营养素组呈现过展示MLYCD的影响脂、糖、蛋白质細胞产生各种相关联酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD进行耗用丙二酰辅酶A调控从早人体脂肪生产,毁掉线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表示阻止Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化装饰组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调控Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

经典文章总结ppt

本研究探讨在PCa策划 中发现丙二酰辅酶A的异常处理积攒,包括是在MLYCD表达方法的调低,催进了DNL和重编程序代谢率,保持了ER稳定和线粒体作用,所以催进了PCa的重大突破。还有,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)催进了Ran K141丙二酰化,所以提高了AR核转位和转录化学活化,以后催进PCa的开发和PK对战雄激素药的抗药力(图4)。这一体系为肺癌腺癌PCa出具潜在的是真的吗疗法靶点。

图4 MLYCD自我调节的丙二酰辅酶A损害淋巴肿瘤突破的措施

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱动物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的淀粉酶质组学、突显淀粉酶质组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向疗法基础代谢高端定制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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关联性文章:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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