排泄重编程序是肿癌情况和进步的圆形标志，红提糖排泄的转换起着核心理念影响。此类转移使肿癌神经元能够高效收集养分并诞生所需的排泄中心体，若想可以促进生长发育。也许兼有根本意义上，但肿癌神经元上涨糖酵解的管理机制仍不知晓。

近日，杭州医科本科大学一号加盟医疗机构王学浩博士管理团队在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶向治疗激光能量排泄检测分析服务。

英语文章标题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

繁体中文大标题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

买家行业：南京医科大学

探析建材：细胞

拜谱给予提供服务：转录组测序+蛋清互作组+靶向药物动能分泌组

技木行车路线：

分析結果

01、YBX1被签定为HCC中糖酵解的至关重要DNA

本调查提取HCC肉瘤样版（n=7）的单神经元RNA测序统计资料集开始介绍，显示糖酵解几丁质酶首要分布在肉瘤神经元中，hdWGCNA介绍判断出9个基因组摸块（图1A-G）。TCGA-LIHC列队的我的世界我的世界生存介绍断定YBX1为独立环境我的世界我的世界生存的风险原因（图1H）。进三步依照IHC、WB试验和肉瘤阻止与挨近非肉瘤阻止的环境转录组学统计资料集印证YBX1是肝神经元癌中药治疗的内在靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被确定好为调理HCC组织糖酵解的最为关键的因素分析

02、YBX1有利于HCC中的有氧糖酵解和增值

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向疗法体力分泌组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1增强HCC中的有氧糖酵解和分裂繁殖

03、OGT与YBX1融合并可以淡化YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，核蛋白互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1联系并推动YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增强学习其磷碱化，然后催进其核转位

进这一大步判断YBX1的O-GlcNAc糖基化是影向其磷碱化，在OGT敲低的HCC组织中或用OGT阻止剂OSMI-1除理，YBX1蛋清质含量取得拉低，YBX1磷碱化取得减掉（图4A-C）。IP科学实验表示，在同的Flag-YBX1底物含量下，YBX1-WT的磷碱化含量取得要高于YBX1-T57A，说明磷碱化的曾加实际上仅是鉴于更大的YBX1蛋清质表示（图4D)。破乳了核和质成分发掘TMG除理的HCC组织中YBX1核表示的增加（图4E-F），进这一大步发掘YBX1磷碱化的要素调整系数是AKT（图4G-I）。这部分发掘特别指出O-GlcNAc糖基化用强化其磷碱化来强化YBX1蛋清质不稳判定性并强化核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 绘制优势于其进那步遭受磷碱化绘制并也可以利于其核转位

05、YBX1推动PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1使得PKM2转录

06、YBX1 是可以增进组蛋白酶乳酸性反应呈现水准

深入分析遇到YBX1敲低同质性拉低淀粉酶质乳硝凝成用，更是是H3K18乳硝凝成用（图6A-C）。糖酵解调节剂2-DG的实验英文印证了糖酵解与组淀粉酶乳硝凝成用的进行联系，调节糖酵解可同质性拉低H3K18la情况（图6D）。PKM2过表明可逆性转YBX1敲低导致的的H3K18la变低，以外源乳酸治理不仅能升级H3K18la，还伴着YBX1表明上浮，建议具有同向调查问卷（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR印证，H3K18la用生物富集于YBX1重启子进行有利于其转录，该环节受O-GlcNAc糖基化调节（图6H-J），并遇到P300 上浮是YBX1增加H3K18乳酰凝成用的长效机制（图6K-L）。

图6.YBX1提升H3K18乳碱化绘制层次

内容工作小结

在这个研究探讨中报道范文了YBX1在HCC中高表现方式，然而与糖酵解开切有关于。YBX1在T57处被O-GlcNAc掩盖，然而固定球膳食纤维并不断增加其表现方式。这样掩盖还催进YBX1在T57处的磷碱化，催进其核易位。那么，某种过程中 增进了糖酵解有关于染色体的转录并影响乳酸的出现。最后，YBX1刺激启动P300的转录，继而驱动软件组球球蛋白的乳碱化，尤其是是H3K18la，H3K18乳碱化同向调整YBX1染色体转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观遗传基因正负极馈环制度化图

拜谱工作小结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱微生物为该研究提供了转录组测序，球蛋白互作组和靶向疗法电量细胞代谢组技术服务，拜谱生物技术建立了完善成熟的转录组学、蛋白质组学、译成后绘制组学、代谢转化组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

参看资料

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.