
英文音标题头:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
繁体中文一级标题:高尿酸偏高血症中胃肠菌群失调症进行缴活NLRP3感染小体利于肾挫裂伤
学术期刊:Microbiome
2023年影响到细胞:13.8
发布周期:202几年6月
企业方:北方医科高中
论述板材:大鼠肾脏团队
拜谱给予技術:MT1000医美全靶细胞代谢组学查测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
写作著按照敲除血尿酸酶(UOX)加入HUA大鼠实体模型。HUA大鼠症状出看不出的肾模块缺陷、肾小管受伤、纤维棉化、NLRP3细菌感染小体更改密码和肠深层模块受破损。为深入分析HUA对胃肠微动物群的引响,写作著对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝较大鼠的便便做出了16S rRNA测序,以阐述组间胃肠微动物群落的特点的差异性。
PCoA深入深入阐述体现 了组间微生态学群落的相较分离法(图1A)。在门情况上,WT和UOX−/−大鼠的消化道微生态学微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和弯曲菌门(Proteobacteria)构成(图1B)。与WT大鼠相较,UOX−/−大鼠的弯曲菌群不错不断增加,而厚壁菌门减小(图1C和D)。适用LEfSe深入深入阐述,在属情况上鉴定结论组间文化差异丰富性的畜禽粪便微生物的分类群(图1E)。LEfSe深入深入阐述最后体现 ,在UOX−/−大鼠中含有了涉及到肠子杆菌少部分的6个微生物属,而在WT大鼠中含有了另一方面5个类群(图1G-N)。
另外,施用KEGG参考文献标注和特点键海洋生态学海洋生态学富集,监定出了UOX−/−和WT大鼠两者现象出区别海洋生态学海洋生态学富集关卡的28个特点键类型(图1O)。不错重视的是,与肠源性肾衰竭毒物涉及到的特点键,还有色氨酸和苯丙氨酸分解,在UOX−/−大鼠中延长。另外,KEGG环路数据分析还是因为,受HUA干涉的微海洋生态学群与微生态学外侵上皮体细胞延长和丁酸盐分解少有观。并分析评估了HUA出现的肠子微海洋生态学群失衡对肠子第一道防线特点键的反应(图1P-T)。总而言之所诉,这样成果是因为UOX−/−大鼠的HUA提高肠子微海洋生态学群减退和肠子第一道防线特点键破环。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源产动物可以是肠-肾轴的核心材质,因而在肾脏健康保健中起核心用途。肠管微动物组的KEGG技能預测介绍最后发现,HUA引诱的肠管菌群失调症提高了肠管源性糖尿病毒性的呈现。因而,小说作者食用常见靶点呈现组学介绍来相当UOX−/−和WT大鼠的肾脏呈现组学有特点。OPLS-DA沙盘模型最后凸显WT和UOX−/−大鼠中有非常明显的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的挑选问题下,WT和UOX−/−组中共签定出266个差别的产动物。另外,与WT组差距,UOX−/−大鼠的180个产动物调涨,86个产动物下跌。
杂质定义数据凸显,这样产生物技术大部分应归安基酸、肽极其一样物、核苷、核苷酸极其一样物、巧妙酸极其ip产业物、鞘脂、糖极其ip产业物、吲哚和杂环化学物质等(图2B)。在改变了的产生物技术中,这几种高血压黑色素,具有磷酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。如图所示这样黑色素中的大都数特征于肠胃细小微生物技术群对具有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸先内的营养膳食香熏化学物质的产生。
便用KEGG方式进的一步明确一个脚印概述不不对性的产生转化物(图2C)。与可以使肠胃微生物学培养基学组不对,不不对性产生转化物的KEGG通道概述展示,UOX−/−大鼠的色氨酸产生转化调涨。显然,UOX−/−大鼠的氨基生物学学镶嵌、嘌呤产生转化、甲苯酸产生转化、半胱氨酸和蛋氨酸产生转化、TCA巡环和cAMP电磁波减弱也调涨,而维生素A消化系统和吸收的作用、硫胺素产生转化和嘧啶产生转化调低。进的一步明确一个脚印通过Pearson相关联性概述,认识不不对性菌群与产生转化物间的的关系(图2E)。
除外,细胞分解物与肾的功效键性能性能数据的涉及内容性分享提示 ,这个肠子特征的高血压内内毒素与UA水愉悦肾的功效键性能性能数据有好强的正涉及内容(图3左)。的不同之处菌群、的不同之处细胞分解物和肾的功效键性能性能数据期间的涉及内容性也提示 在微信网络中(图3右)。这个数据揭示,UOX−/−大鼠肠子源性高血压内内毒素的调整可能参与的了HUA诱骗的肾软组织损伤。
其次,诗人确认粪菌移植成功等工作阐释了HUA微怪物群在有助于肾伤到、开启肾NLRP3宫颈支原体感染小体的解锁和影响肠深层完全性中的功能,并证明格式HUA菌群解锁NLRP3宫颈支原体感染小体是I/R小鼠肾伤到和肠深层伤到日趋严重的其原因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠腔源性高血压毒物特殊加强
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各种资料集联办讲解
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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