癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版网站标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本类行：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、核心深入分析的结果

1.ACOX1 降低并与 CRC 重大突破一些

为了能够肯定在结人体直肠癌肿有中产生重中之重功能的产生涉及到的联遗传表观遗传，小说作者对出于不同于统计数据信息集的最好不要1000个CRC中2755个产生涉及到的联遗传表观遗传的转录的水平面开展了分折，还包括癌证遗传表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传表观遗传描述整合(GEO)。因此，还对出于药学药理脂肪酸质组癌肿分折连盟 (CPTAC) 统计数据信息集和本深入分折中的药学药理范本一定量质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的他们产生涉及到的联遗传表观遗传的脂肪酸质的水平面开展了分折。依据叠加分折选定了 CRC中显得增加的 11 个产生涉及到的联遗传表观遗传（图 1）。明确言之，ACOX1是惟一的产生限速酶，被司法鉴定使用未果分折（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC突破相关内容（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可安稳 β-catenin并顺利通过PA增进其转录活性氧

要摸索ACOX1的调节的CRC涉及到联良性肿瘤体肿瘤肿瘤细胞移动信息传递，在TCGA大统计数据比对库实施了人类人类基因集聚集概述 (GSEA)。GSEA 体现 ACOX1与Wnt移动信息传递负涉及到联。与此一并，共同大统计数据比对库ACOX1的水平较低的良性肿瘤团体和移转样版中β-catenin靶人类人类基因调涨，这在良性肿瘤体肿瘤肿瘤细胞学习操作中取得进1步灵魂存在。前者，在良性肿瘤体肿瘤肿瘤细胞充满精气神在线检测学习操作中察觉到，ACOX1的优化传达抑制作用了CRC良性肿瘤体肿瘤肿瘤细胞的充满精气神，而β-catenin的优化传达能救活类似这些情况下，进1步学习察觉到ACOX1上涨可按照PA不断增强 β-catenin蛋白质，然后不断增强其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可稳固β-catenin并经过PA怎强转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化压制β-catenin的泛素化降解塑料

原先的学习认为，PA是核蛋清棕榈酰化的底物，然后核蛋清棕榈酰化行调整核蛋清-核蛋清主动目的。本学习中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞系中达到查证。PA 和棕榈酰化限药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別增多和限制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的限制也大幅度降低了β-catenin的丰度，并促进会β-catenin多泛素化（图3）。某些数剧认为，β-catenin核蛋清的增强性行能够新技术棕榈酰化装饰来调试。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可调节β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

要想确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin互相的一些联性，做者对人体球营养物质图谱（HPA）统计资料集中点的筛选人群范本做好了临床护理范本的免疫细胞安排物理化学，并手机查验了 ACOX1 和 DUSP14 互相的负一些联性各类 ACOX1 和 β-catenin互相的负一些联性。做者发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中紊乱。要想更快地手机查验此种查看然而，获得了24个早前 CRC 范本 (T) 各类紧邻的顺利小肠安排 (N)。这部分CRC范本中 ACOX1 球球蛋白正根本性限制，而 DUSP14 和 β-catenin 正根本性增高（图 4）。再者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin互相的负一些联性各类β-catenin与DUSP14互相的正一些联性也在CRC范本中到进一点灵魂存在（图4）。综上上述一系列的上述一系列的，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关根本的使用，但是 Nu-7441能可以通过治理和改善 DUSP14-ACOX1-PA作为治愈CRC 的意向方式。

图4 社会CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

细胞代谢物能够 调理球高球血清酶的当地翻译后呈现，如PA能够 呈现球高球血清酶棕榈酰化，调理球高球血清酶效果。本科学研究找到半个种新的β-catenin球球血清酶呈现——棕榈酰化，、棕榈酰化调理β-catenin安全稳定量分析的逻辑，这摄入了你们对經典β-catenin球球血清酶信息除极的掌握。

三、拜谱总结ppt

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 防氧化备份、散布巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

学习论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.