在气动脉传染性患病症状的冗杂有这种情况体系中，淀粉酶S-亚硝基化正会逐渐体流露出出其多样的管控意义。S-亚硝基化一种更重要的淀粉酶质翻译工作后装饰手段，依据优化淀粉酶质的的结构和用途，陆续参与进来很多菌物学和方面的问题历程。在气动脉传染性患病症状中，淀粉酶S-亚硝基化的意义极为突显出。它不仅能陆续参与进来了动脉线性肌内部的增值、移动和凋亡，还后果了心肌内部的收縮和舒张用途。近来来，自主的脉瘤和半层算作气动脉传染性患病症状中的情况严重潜在症，其有这种情况体系一直都深受医学研究界点赞。2021年10月十五日，山东省心脑动脉中药治疗药物重中之重实验室建设中的安防系统室主住季勇教学在Circulation上在线平台发表过了发表优秀文章“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，优秀文章利用菌物素交换法组合液质色谱-串联和并联质谱法检验并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和半层不断发展中的意义，为气动脉传染性患病症状的中药治疗引致新基本思路，具有着无边无际的利用非常好。

因为副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名字文章标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发原料：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、基本论述结论

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和隔层中增高

为了能够评价SNO在拒绝脉瘤和隔层中的意义，用到生物工程素交换程度和高效液相色谱串接质谱做好分析连接受拒绝脉隔层动手术的爱美者和注入器了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉做好了无偏挑选。结杲遇到了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，中间拒绝脉隔层爱美者的拒绝脉范例及外周血四核cpu肿瘤细胞中SNO-Septin2能力相关系数增加，在注入器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉至样相关系数增加，或者能够 质谱亲子鉴定及点变异小鼠明确Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和半层中，Septin2的SNO突出增加

02.SNO-Septin2加剧AngII成脂的分手后脉瘤

只为钻研SNO-Septin2在积极被动脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大至检杳现示，Cys111变动更为明显减低了Ang II诱骗小鼠腹积极被动脉肾上区腔内扩展，并调低了积极被动脉瘤的发生了率。 经腹mri显像和人死后检测的信息显示，Cys111变动造成腹积极被动脉直径约扩大，没了显现错综复杂的积极被动脉瘤展示，形式学观察分析现示Cys111变动更为明显减低了积极被动脉媒介男变女/隔热层和腔内血栓。 免疫性荧光现示Cys111变动小鼠整体来说产品金属材质肽酶(MMP)灵活性调低，巨噬细胞核侵润性减低。 上文但是表达促使SNO-Septin2就可以放到积极被动脉瘤的进展（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2消除主动地脉瘤

03.巨噬肿瘤细胞核Cys111基因变异抑制作用SNO-Septin2，并顺利通过要求微血管炎症病变和肿瘤细胞核外基本材料（ECM）挥发可以缓解主动的脉瘤

在巨噬上皮内部中，Septin2的Cys111转变率明显影响了积极脉瘤的严重的状态，变少了可塑性淀粉酶的可生物降解，影响了建筑体MMP活性酶和积极脉瘤退变中巨噬上皮内部的募集。从而探险SNO-Septin2在巨噬上皮内部中的效应与积极脉瘤发育状况的大分子新机制，录入了两队经Ang II穿刺28天的小鼠积极脉安排实现RNA测序了解，以断定SNO-Septin2在巨噬上皮内部中引发的的转录组变。dna本体聚集了解呈现，SNO-Septin2体验发炎反馈和ECM可生物降解。因此，考察到Cys111转变率引发的小鼠积极脉安排中好几种发炎肿瘤集体生殖组织肿瘤集体生殖组织的变少，有恶性肿瘤挫裂肿瘤集体生殖组织肿瘤集体生殖组织-α (TNF-α)、白上皮内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而证明这一些最后，按量配位聚合酶链反馈和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬上皮内部中的Cys111转变率明显影响发炎肿瘤集体生殖组织肿瘤集体生殖组织，有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。免疫性荧光判断证明巨噬上皮内部Cys111转变率造成 积极脉安排MMP9影响。总的并不是，骨髓移殖调查认为巨噬上皮内部中的Cys111转变率在积极脉瘤的提升中起自我保护的效应（图3）。

图3.巨噬组织细胞系中Cys111转变减缓SNO-Septin2，可以通过约束微血管感染和组织细胞系外机质挥发来缓解放松主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率能够 RAC1/NF-κB环路解决巨噬组织细胞慢性炎症和MMP9表达方式

反驳来，脱离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源地巨噬体细胞核核（BMDMs），用TNF-α加工并举行RNA测序浅析。KEGG丰度彰显SNO-Septin2引响巨噬体细胞核核NF-κB电磁波环路。为清晰SNO-Septin2调节功用NF-κB电磁波环路的制度，选取共抗体沉淀出的-质谱法选择Septin2的共同功用血清，对129个搭配血清对其进行Reactome环路浅析，结果屏幕上显示彰显SNO-Septin2进行Rho GTPase电磁波抗扰，之中研究方法好一点的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异差异性遏制了RAC1的重置，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬体细胞核核活性依赖感于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB渠道诱惑巨噬受损细胞支原体感染和变迁

二、小 结

Septin2为一款比较更重要的受损组织组织神经元系骨架血清，在巨噬受损组织组织神经元系中发挥能力着主要能力。以至于，当其感受到S-亚硝基化掩盖时，其节构和系统很有或者发生改进，接着不良影响受损组织组织神经元系的普通 生物学系统。在这种掩盖很有或者诱发巨噬受损组织组织神经元系在分手后地脉壁中的操作特别，推进慢性炎症目的和淋巴管壁节构的破裂。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴为受损组织组织神经元系表现转导的比较更重要径路，与淋巴管壁的可靠性和重朔广泛各种相关。分析挖掘，当Septin2经历英文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联能力促进，很有或者进上述步激化淋巴管壁的挫裂伤和重朔整个过程。上述挖掘为自己认为分手后地脉瘤和内层的发生管理机制展示了新的上帝视角。

三、拜谱个人心得体会

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化回归、游离态巯基淀粉酶质组学检侧提供服务，欢迎致电咨询！

决定性文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.